全球約三分之一人口受代謝相關(guān)脂肪性肝病影響，其已成為肝硬化、肝癌的主要誘因之一。2型糖尿病患者一旦合并代謝相關(guān)脂肪性肝病（俗稱(chēng)“糖肝共病”），約15%的人群會(huì)發(fā)展為進(jìn)展期肝纖維化甚至肝硬化，一旦進(jìn)入該階段，疾病進(jìn)展和不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)將顯著上升。因此，對(duì)于此類(lèi)患者的早期識(shí)別尤為關(guān)鍵。東南大學(xué)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合全球多國(guó)專(zhuān)家攻關(guān)，為糖肝共病人群提供了一種有效的風(fēng)險(xiǎn)分層新路徑，推動(dòng)方案適配基層落地。

1月21日，這項(xiàng)重要研究成果以“Two-step clinical care pathway to predict MASLD-related advanced fibrosis and long-term outcomes in type 2 diabetes”（《兩步法策略預(yù)測(cè)2型糖尿病合并代謝相關(guān)脂肪性肝病人群進(jìn)展期肝纖維化及長(zhǎng)期結(jié)局》）為題，發(fā)表在國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《Gut》（中科院1區(qū)，影響因子26.2）上。東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院在讀博士陳玉萍為第一作者，國(guó)家高層次青年人才、CHESS肝臟健康聯(lián)盟創(chuàng)始人、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院院長(zhǎng)助理祁小龍，中國(guó)科學(xué)院院士、東南大學(xué)醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)部主任滕皋軍為本文共同通訊作者。

當(dāng)前國(guó)際指南推薦采用FIB-4指數(shù)聯(lián)合肝硬度的“兩步法”對(duì)高危人群進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層，但該策略在2型糖尿病這一高風(fēng)險(xiǎn)人群中對(duì)進(jìn)展期肝纖維化及肝臟相關(guān)不良事件的預(yù)測(cè)價(jià)值仍缺乏系統(tǒng)性評(píng)估。東南大學(xué)團(tuán)隊(duì)的核心貢獻(xiàn)，正是系統(tǒng)評(píng)估并優(yōu)化了“兩步法”策略在糖肝共病人群中的應(yīng)用價(jià)值，填補(bǔ)了這一證據(jù)空白。

“本項(xiàng)研究共納入4781例糖肝共病患者，采用多中心、分層驗(yàn)證的設(shè)計(jì)。這是首次在糖肝共病人群中系統(tǒng)評(píng)估‘兩步法’策略對(duì)長(zhǎng)期預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值的研究，也是目前該策略評(píng)估進(jìn)展期肝纖維化的最大規(guī)模肝活檢隊(duì)列?！逼钚↓埥榻B，第一部分基于我國(guó)7個(gè)中心收集的352名患者數(shù)據(jù)，以肝活檢這一“金標(biāo)準(zhǔn)”為依據(jù)，對(duì)比了“兩步法”與其他無(wú)創(chuàng)評(píng)分（NFS、LiverRisk、Agile 3+和FAST）組合在肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)分層中的效能。第二部分則基于歐洲、美國(guó)及亞洲16個(gè)中心的4429名患者隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)，中位隨訪(fǎng)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)51.3個(gè)月（約4.3年），重點(diǎn)關(guān)注肝臟相關(guān)不良事件，包括肝功能失代償（腹水、食管胃靜脈曲張出血或肝性腦?。┘案渭?xì)胞癌的發(fā)生。

研究結(jié)果顯示，在肝活檢隊(duì)列中，采用FIB-4指數(shù)聯(lián)合肝硬度<8千帕和>12千帕的兩步分層策略后，63.4%的患者被歸為低風(fēng)險(xiǎn)，9.4%為中風(fēng)險(xiǎn)，27.3%為高風(fēng)險(xiǎn)，整體正確分類(lèi)率達(dá)70.5%。以NFS、LiverRisk替代FIB-4，或以Agile 3+、FAST替代肝硬度的其他兩步法不能進(jìn)一步提升診斷效能。

而在長(zhǎng)期隨訪(fǎng)隊(duì)列中，共140例（3.2%）患者發(fā)生肝臟相關(guān)不良事件?；贔IB-4指數(shù)聯(lián)合肝硬度<8千帕和>12千帕的分層結(jié)果：72.6%的患者被歸為低風(fēng)險(xiǎn)，其3年和5年肝臟相關(guān)不良事件累積發(fā)生率分別為0.4%和0.7%；6.8%的患者為中風(fēng)險(xiǎn)，其3年和5年不良事件累積發(fā)生率分別為0.4%和0.9%；而20.6%的高風(fēng)險(xiǎn)患者不良事件顯著升高，其3年和5年累積發(fā)生率分別達(dá)7.5%和11.8%。

研究表明，F(xiàn)IB-4指數(shù)聯(lián)合肝硬度的“兩步法”策略在糖肝共病人群中可有效實(shí)現(xiàn)進(jìn)展期肝纖維化及肝臟相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)分層。

“更為重要的是，在FIB-4中風(fēng)險(xiǎn)人群中，研究首次提出將兩步法的肝硬度截?cái)嘀祪?yōu)化為<10千帕和>15千帕，這不僅可以將‘灰區(qū)’人群比例由6.8%顯著降至5.6%，并對(duì)肝臟相關(guān)不良事件具有更好的區(qū)分能力?！标愑衿颊f(shuō)。

“該研究為在2型糖尿病管理體系中系統(tǒng)推進(jìn)代謝相關(guān)脂肪性肝病的風(fēng)險(xiǎn)篩查、分級(jí)轉(zhuǎn)診及隨訪(fǎng)管理提供了高質(zhì)量證據(jù)，對(duì)推動(dòng)“糖肝共管”模式的規(guī)范化實(shí)施具有重要臨床和公共衛(wèi)生意義。”滕皋軍院士如是評(píng)價(jià)。

慢性病防治的主陣地在基層，但基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)常受限于設(shè)備不足，難以開(kāi)展早期篩查。比如肝纖維化檢測(cè)中常用的瞬時(shí)彈性成像檢測(cè)儀器，大多數(shù)社區(qū)醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院目前還無(wú)力配備，這也導(dǎo)致很多“糖肝共病”患者在基層篩查中容易錯(cuò)失早期發(fā)現(xiàn)的機(jī)會(huì)。

近年來(lái)，江蘇省政府民生實(shí)事連續(xù)兩年納入基層慢病篩防中心建設(shè)，積極落實(shí)慢病早篩、早防、早管措施。目前，江蘇省已建成120家基層慢病篩防中心，在2025版最新建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)中，已推薦對(duì)肝纖維化高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行早期篩查，并鼓勵(lì)具備條件的基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)通過(guò)FIB-4等無(wú)創(chuàng)評(píng)估模型，主動(dòng)篩查肝纖維化。而東大這項(xiàng)研究成果，恰好為基層落實(shí)“糖肝共管”提供了可直接落地的技術(shù)方案 —— 第一步的FIB-4指數(shù)測(cè)定，基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)可憑常規(guī)血液指標(biāo)就能完成計(jì)算，無(wú)需額外添置特殊設(shè)備；當(dāng)指數(shù)超出安全范圍時(shí)，可引導(dǎo)患者轉(zhuǎn)診至三級(jí)醫(yī)院專(zhuān)科，完成第二步肝硬度檢測(cè)。這種“基層初篩、上級(jí)確診”的拆分模式，既降低了基層篩查門(mén)檻，又實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)分流，讓經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的有效篩診方案真正落地見(jiàn)效。

“我們這項(xiàng)研究的核心目標(biāo)是為全球糖肝共病人群建立一種更為準(zhǔn)確、便捷、可落地的進(jìn)展期肝纖維化和長(zhǎng)期預(yù)后分層管理路徑?！逼钚↓埥榻B，依托這套經(jīng)系統(tǒng)驗(yàn)證并優(yōu)化的兩步法，未來(lái)糖尿病患者在基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)管理中，就能同步排查進(jìn)展期肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)，精準(zhǔn)識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體，真正實(shí)現(xiàn)“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”，從源頭降低肝硬化和肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

這項(xiàng)成果不僅能幫基層醫(yī)生更精準(zhǔn)地管理患者，更對(duì)全國(guó)乃至全球慢性病防控具有重要意義。它為在糖尿病管理體系中，同步推進(jìn)代謝相關(guān)脂肪性肝病的篩查、分級(jí)轉(zhuǎn)診和長(zhǎng)期隨訪(fǎng)提供了權(quán)威證據(jù)，助力推進(jìn)“糖肝共管”模式在全國(guó)規(guī)范化推廣。最終幫助更多糖尿病患者遠(yuǎn)離肝硬化和肝癌，也為全球慢性病防控貢獻(xiàn)了可復(fù)制、可推廣的“東大模式”。（吳涵玉）（中國(guó)發(fā)展網(wǎng)）

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責(zé)編：祖智慧

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